단백질 증가로 알츠하이머병이 늦어질 수 있다

마리나 장 지음

30년 이상 아밀로이드 가설은 아밀로이드 베타 단백질의 축적이 알츠하이머병을 유발한다고 가정해 왔습니다. 그러나 새로운 연구는 이 이론에 도전하고 이 질병에 대한 우리의 이해에 패러다임 전환을 시사합니다.

새로운 연구에 따르면, 알츠하이머병에서 응집되는 아밀로이드 베타 단백질의 한 유형인 Aβ42가 실제로 인지 저하를 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다.

10가지 알츠하이머병 약물에 대한 임상 실험 24건을 검토한 이 연구는 치료 후 Aβ42 수치를 증가시키는 약물이 인지 장애와 임상적 쇠퇴를 더 느리게 진행시키는 것과 관련이 있음을 발견했습니다.

AΒ42는 뇌 전체에서 발견되는 정상적인 단백질이지만 치매 환자의 경우 수치가 떨어진다고 신시내티 대학교 의과대학 신경과 교수이자 이 연구의 수석 저자인 알베르토 에스파이 박사가 The Epoch Times에 말했습니다.

에스파이에 따르면, 뇌액 내의 Aβ42는 아밀로이드 플라크에 끼어 있는 Aβ42와 다르다고 합니다.

최근 승인된 단일클론 항체를 포함한 효과적인 알츠하이머병 약물은 뇌액에서 Aβ42를 증가시킵니다.

약물은 아밀로이드 단백질을 증가시킨다

연구 저자들은 인지 기능 저하를 늦추는 알츠하이머병 약물은 모두 뇌액에서 AΒ42 수치의 증가와 관련이 있다는 사실을 발견했습니다.

그는 “Aβ42는 정상적인 단백질이고, 아밀로이드는 Aβ42가 뭉쳐질 때 발생하는 단백질입니다.”라고 말했습니다.

Aβ42 외에도 다양한 아밀로이드 단백질과 성분이 모여 알츠하이머병에서 아밀로이드 플라크를 형성할 수 있습니다. Aβ42가 모여 플라크를 형성하면 더 이상 기능하지 않습니다.

저자들은 최근 미국 식품의약국에서 알츠하이머병을 치료하기 위해 승인한 단일클론 항체에 대한 임상 데이터를 평가했습니다. 이 항체는 뇌의 아밀로이드 플라크를 분해하여 작용합니다.

이 연구는 임상 시험에서 인지 저하가 적당히 느려지는 것으로 나타난 레카네맙과 도나네맙과 같은 약물에 초점을 맞췄습니다. 그러나 두 약물 모두 심각한 건강 위험과 관련이 있으며 뇌 부종과 뇌출혈의 가능성을 높일 수 있습니다.

저자들은 아직 승인되지 않은 약물에 대한 임상 데이터도 평가했습니다.

그들의 조사에 따르면 이러한 치료법은 아밀로이드 플라크를 감소시키고 뇌와 척수액에 용해된 Aβ42를 증가시켰습니다. 이 증가는 인지 저하가 더디게 진행되는 것과 관련이 있습니다.

연구진은 뇌의 아밀로이드 플라크를 분해하도록 설계된 이러한 단일클론 항체가 뇌액의 Aβ42 수치를 증가시키는 이유는 알 수 없다고 밝혔습니다.

에스파이는 향후 치료는 Aβ42 수치를 증가시키는 데 초점을 맞춰야 한다고 말했습니다. 아밀로이드만 줄이는 것은 환자에게 도움이 되지 않을 수 있으며 뇌 부종과 출혈을 증가시키는 경향으로 인해 매우 독성이 강할 수 있습니다.

이전 연구에 따르면 뇌와 척수액에서 Aβ42 수치가 감소하면 인지 기능 저하가 발생한다는 사실이 밝혀졌습니다.

“아밀로이드 플라크는 알츠하이머병을 일으키지 않지만, 뇌가 감염, 독소 또는 생물학적 변화에 대항하여 방어하는 동안 아밀로이드 플라크를 너무 많이 생성하면 Aβ42를 충분히 생산할 수 없어 수치가 임계 한계 이하로 떨어집니다.” 에스파이는 보도자료에서 이렇게 말했습니다. “그때 치매 증상이 나타납니다.”

저자들은 5,000명 이상을 대상으로 한 2019년 연구를 인용했는데, 뇌에 아밀로이드가 있는 사람의 80%가 정상적인 인지 기능을 가지고 있다는 것을 발견했습니다.

에스파이는 파킨슨병 및 알츠하이머병 이외의 질병에 대한 약물을 생산하는 다른 제약 회사와의 업무에 대해 보상을 받은 것과 관련해 이해 상충이 있다고 보고했습니다.

아밀로이드 가설에 대한 대안?

에스프레이는 “이러한 발견은 아밀로이드 가설에 대한 대안을 제공합니다.”라고 말했습니다. “그들은 뇌 건강에 더 관련성 있는 마커가 Aβ42이며, 그 고갈이 치매의 발병과 관련이 있음을 시사합니다.”라고 그는 덧붙였습니다.

에스프레이가 주도한 2022년 이전 연구에서는 척추와 뇌액의 Aβ42 수치가 개인의 인지 능력을 직접적으로 예측할 수 있다는 결과가 나왔습니다.

일부 연구자들은 아밀로이드 가설에 이의를 제기했지만, Aβ42 증가의 이점을 보여주는 것을 특별히 목표로 한 연구는 거의 없었다. 이는 아밀로이드 가설에 기반한 알츠하이머병에 대한 기존 이해에 도전하기 때문이라고 에스파이는 말했다.

배로 신경학 연구소의 임상 신경 과학 조교수이자 이 연구에 참여하지 않은 프레드릭 만프레드슨은 The Epoch Times에 알츠하이머병과 일반적으로 연관된 아밀로이드 병리학적 특징은 직접적으로 독성이 없거나 심지어 질병의 징후가 아닐 수도 있다고 말했습니다.

질병에 아밀로이드가 존재하는지 여부와 관계없이, 독성이 있는 것이 아밀로이드라고 생각하는 대신, 똑같이 가능한 대안은 플라크로 Aβ42가 손실되어 그 기능이 저하되어 질병이 발생한다는 것입니다.라고 만프레드손은 말했습니다.

그는 2022년 동물 연구를 인용했는데, 이 연구에서는 뇌에 가용성 Aβ42를 보충한 쥐의 인지 기능이 향상되었다고 밝혔습니다.

Aβ42가 뇌에서 응집되어 아밀로이드를 형성함에 따라 이 단백질과 그 기능적 특성이 사실상 손실될 수 있으며, 잠재적으로 질병 증상과 진행에 영향을 미칠 수 있다고 그는 말했습니다.